| ID | 48573 |
| FullText URL | |
| Title Alternative | Preclinical evaluation of telomerase-specific oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas
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| Author |
Sasaki, Tsuyoshi
Hasei, Jo
Kunisada, Toshiyuki
Yoshida, Aki
Hashimoto, Yuuri
Yano, Shuya
Yoshida, Ryosuke
Morimoto, Yuki
Urata, Yasuo
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| Abstract | 骨・軟部肉腫は, 一部に治療抵抗性で予後の悪い症例が存在するため, 新たな治療法の確立が重要な課題である. 我々は, 5型アデノウイルスを基本骨格として, テロメラーゼ活性に依存して増殖する腫瘍融解ウイルス（OBP-301）や, coxsackie and adenovirus receptor（CAR）陰性の腫瘍細胞に感染するファイバー改変型ウイルス（OBP-405）を用い, 骨・軟部肉腫細胞に対する抗腫瘍効果を検討した.
14種類の骨・軟部肉腫細胞株に対してOBP-301の細胞障害活性を検討し, 12種類の細胞株でOBP-301に感受性を認めた. また, OBP-301の細胞障害活性はCARの発現と相関していた. さらに, テロメラーゼ活性の低い細胞に対しても, 5型アデノウイルスの複製に必須のE1Aによりテロメラーゼ活性の増強効果がおこり, 強い抗腫瘍活性を示すことを明らかにした. 次に, 骨肉腫脛骨同所性移植動物モデルを作成しOBP-301を投与したところ, OBP-301投与群では対象群と比べて有意に腫瘍増殖を抑制した. 最後に, OBP-301に感受性を認めなかったCAR陰性細胞株に対してOBP-405を用いて検討し, OBP-405が有効に作用することを確認した.
OBP-301やOBP-405を用いたウイルス療法は, 骨・軟部肉腫に対する新たな治療法となる可能性がある.
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| Keywords | アデノウイルス
肉腫
ALT
ヒトテロメラーゼ逆転写酵素
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| Note | 平成23年度岡山医学会賞（山田賞）受賞論文 (The 2011 Okayama Medical Association Award)
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| Published Date | 2012-08-01
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| Publication Title |
岡山医学会雑誌
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| Publication Title Alternative | Journal of Okayama Medical Association
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| Volume | volume124
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| Issue | issue2
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| Publisher | 岡山医学会
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| Publisher Alternative | Okayama Medical Association
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| Start Page | 105
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| End Page | 110
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| ISSN | 0030-1558
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| NCID | AN00032489
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| Content Type |
Journal Article
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| Related Url | http://www.okayama-u.ac.jp/user/oma/
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| language |
Japanese
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| Copyright Holders | Copyright (c) 2012 岡山医学会
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| File Version | publisher
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| Refereed |
True
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| DOI | |
| Eprints Journal Name | joma
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