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ID 15128
Eprint ID
15128
FullText URL
Title Alternative
Collagen degradation and in the pathogenesis of dieseases
Author
Ochi, Koji
Harada, Hideo
Chowdhury Riaz
Yamashita, Haruhiro
Ichimura, Mitsuko
Tanaka, Juntaro
Seno, Toshinobu
Matsumoto, Shuji
Yokota, Satoshi
Tanizaki, Yoshiro
Abstract
組織のコラーゲン沈着にはコラーゲン合成系と分解系の不均衡によって生ずる。従来,主としてコラーゲン合成系が注目されていたが,最近の研究の進歩により,コラーゲン分解系が重要な役割を演ずることが明らかになってきた。コラーゲンの分解系には細胞内と細胞外の二つの経路が存在する。それぞれcollagenolytic cathepsinおよびmatrix metalloproteinases( MMP)がコラーゲン分解能を有する重要な酵素である。その調節因子については細胞外の経路についての解明か進んでいる。MMPの遺伝子の発現にはサイトカインや成長因子が関与し,IL-1やTNF-αは強力な誘導因子である。一旦,遺伝子か発現すれば,MMPは合成され,細胞外に不活性型(latent form)で分泌される。不活性型のMMPが活性化する過程にはplasminogen activator inhibitorやtissue inhibitors of metalloproteinases(TIMP)などの阻害因子が存在し,MMP活性を調節する。TIMPの遺伝子の発現にもサイトカインや成長因子が関与する。MMPがTIMPを上回るような病態では組織破壊が,逆にTIMPがMMPを上回るような病態では綿維化が生ずる。コラーゲン分解能の障害が線維化の維持や不可逆性に関与することが推察される。
Abstract Alternative
Fibrosis is the result of net accumulation of collagen in the organ. This may occur as a consequence of alterations in the synthesis of collagen, their degradation, or both. Recent investigations revealed that a decrease in collagen degradation plays a crucial role in fibrogenesis. Two pathways exist in collagen degradation : extracellular and intracellular. Each pathway has an important enzyme; that is, matrix metalloproteinases (MMP) and collagenolytic cathepsin, respectively. Collagenolytic activity is regulated at several levels. Expression of MMP and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP), which act as inhibitors of MMP, is regulated independently by a number of cytokines and growth factors. MMP, which is synthesized in the cell, is secreted in a latent form. Activation of the latent MMP is controlled by TIMP and plasminogen activator inhibitor. TIMP also inhibits activated MMP which can degrade connective tissue matrices including collagens. In the condition where TIMP is predominant over MMP, activity of collagen breakdown is reduced, and consequently collagen deposition occurrs.
Keywords
線維化 (Fibrosis)
コラーゲン (Collagen)
TIMP (tissue inhibitor of metalloproteinase)
MMP (matrix metalloproteinase)
Published Date
1995-09
Publication Title
岡大三朝分院研究報告
Publication Title Alternative
Annual Reports of Misasa Medical Branch, Okayama University Medical School
Volume
volume66
Publisher
岡山大学医学部附属病院三朝分院
Publisher Alternative
Misasa Medical Branch, Okayama University Medical School
Start Page
78
End Page
84
ISSN
0918-7839
NCID
AN10430852
Content Type
Departmental Bulletin Paper
language
日本語
File Version
publisher
Refereed
False
Eprints Journal Name
mmc